الأسبرين

الأسبرين

الأسبرين أو حمض أسيتيل الساليسيليك هو دواء من عائلة الساليسيلات  وكثيرا ما يستخدم كعامل مسكن (ضد آلام وأوجاع خفيفة) ، وخافض للحرارة (ضد الحمى) و مضاد التهاب (ضد الاحمرار الموضعي والتورم والحرارة والألم) كما أن له تأثير مضاد للتخثر ("ترقق الدم") ويستخدم في الجرعات المنخفضة طويلة الأمد لمنع الأزمات القلبية.

حيث إن جرعة منخفضة من الأسبرين طويل الأجل تمنع بشكل لا رجعة فيه تشكيل  الثرومبوكسان   (thromboxaneA2) في الصفائح الدموية (نوع خلايا الدم المشاركة في تخثر الدم). ينتج عن هذا تأثير مثبط على تراكم الصفائح الدموية ، وهذه الخاصية التي تؤدي إلى ترقق الدم تجعلها مفيدة لتقليل حدوث النوبات القلبية يتم أيضًا تناول جرعات عالية من الأسبرين فورًا بعد حدوث نوبة قلبية حادة. قد تمنع هذه الجرعات أيضًا تخليق البروثرومبين ، وهو بروتين تجلط يحول الفيبرينوجين القابل للذوبان إلى خيوط غير قابلة للذوبان من الفيبرين ، وبالتالي قد ينتج الأسبرين تأثيرًا مختلفًا ومضادًا للتخثر.

و كان الأسبرين أول عضو تم اكتشافه في فئة الأدوية المعروفة باسم الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) ، وليست جميعها ساليسيلات ، على الرغم من أن جميعها لها تأثيرات مشابهة وآلية عمل مشابهة.

اكتشاف الأسبرين

كتب الطبيب اليوناني أبقراط في القرن الخامس قبل الميلاد عن مسحوق له مذاق مر مستخرج من لحاء شجرة الصفصاف يمكنه أن يخفف الأوجاع والآلام ويقلل من الحمى و هذا العلاج مذكور أيضًا في النصوص القديمة السومرية ومصر وآشور ويدعي الأمريكيون الأصليون أنهم استخدموه للصداع والحمى والتهاب العضلات والروماتيزم والقشعريرة.

وقد استخرج المركب النشط  وأطلق عليه اسم ساليسين وتم عزله إلى شكله البلوري في عام 1828 و لم يكن حتى عام 1970 قد عرفت آلية عمل الأسبرين والأدوية المماثلة وقد سميت الأدوية المضادة للإلتهاب الخالية من الستيرود (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مثل الأيبوبروفين والأسبرين) .

تحضير (صناعة) الأسبرين

يصنع الأسبرين تجاريًا باستخدام عملية من خطوتين أولاً يتم معالجة الفينول (الذي كان يسمى في الأصل حمض الكربوليك ويتم استخلاصه بشكل عام من قطران الفحم) بقاعدة صوديوم لتوليد فينوكسيد الصوديوم، والذي يفاعل بعد ذلك مع ثاني أكسيد الكربون CO2 تحت درجة حرارة عالية وضغط لإنتاج الساليسيلات، والتي يتم تحميضها Acidify وبالتالي ينتج حمض الساليسيليك  و تُعرف هذه العملية بتفاعل كولبي - شميت (Kolbe-Schmitt reaction) .

ثم نقوم بأستلة Acetylation  حمض الساليسيليك Salicylic acid  باستخدام أنهيدريد الخليك لينتج الأسبرين و حمض الاسيتيك كمنتج ثانوي. إنها تجربة شائعة يتم إجراؤها في مختبرات الكيمياء العضوية ، وعادة ما يكون الناتج في هذه الطريقة منخفض بسبب الصعوبة النسبية لاستخراجها من حالة مائية. ولحدوث التفاعل يجب تحميض التفاعل (اضافة الحمض الى التفاعل)  بحمض الفوسفوريك وتسخين الكواشف Reagents  تحت الارتجاع Reflux باستخدام حمام ماء مغلي boiling water bath لمدة تتراوح بين 40 دقيقة وساعة.

ومن الملاحظ أن التركيبات التي تحتوي على تركيزات عالية من الأسبرين في كثير من الأحيان تكون رائحتها كرائحة الخل وذلك لأن الأسبرين يمكن أن يخضع لتحلل ذاتي في وجود الرطوبة، مما يؤدي إلى إنتاج حمض الساليسيليك وحمض الأسيتيك.

كيف يعمل الأسبرين

في بحث تم منحه كلاً من جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء في الطب في عام 1982 ، ووسام الفروسية  أظهر جون روبرت فان ، الذي كان يعمل بعد ذلك في الكلية الملكية للجراحين في لندن ، في عام 1971 أن الأسبرين يثبط إنتاج دهون مجمعات البروستاجلاندين و الثرموبوكسان. يجعل الأسبرين مختلفًا عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى (مثل ديكلوفيناك وإيبوبروفين)  وهي مثبطات قابلة للعكس.

حيث أن هرمون الثرومبوكسان مسؤول عن تراكم الصفائح الدموية التي تشكل جلطات الدم حيث تحدث النوبات القلبية في المقام الأول بسبب الجلطات الدموية وقد لوحظ أن تقليلها مع إدخال كميات صغيرة من الأسبرين هو تدخل طبي فعال. التأثير الجانبي لهذا هو أن قدرة الدم بشكل عام على التجلط تقل وقد ينتج النزيف المفرط من استخدام الأسبرين.

وأيضا ثبت مؤخرا أن الأسبرين يمنع سرطان القولون إذا تم تناوله بجرعات منخفضة على مر السنين.

دواعي استعمال الاسبرين

أثبت الأسبرين  كما هو الحال مع العديد من الأدوية القديمة ، أنه مفيد في العديد من الحالات. على الرغم من سميته المعروفة  فإنه يستخدم على نطاق واسع مثل:

• الحمى
• الألم (مفيد بشكل خاص لبعض أشكال التهاب المفاصل و ورم العظماني والألم المزمن)
• الشقيقة
• الحمى الروماتيزمية (رهاب الاختيار)
• مرض كاواساكي 
• التهاب التأمور

بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بجرعة منخفضة من الأسبرين ( 75-81 مجم يوميًا) للوقاية من:

• احتشاء عضلة القلب للمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لأمراض القلب والأوعية الدموية
• السكتة الدماغية - كوقاية ثانوية (أي لمنع تكرارها)

الموانع والتحذيرات لاستخدام الأسبرين

• يجب تجنب تناول الأسبرين من قبل أولئك الذين لديهم حساسية من الأسبرين .
• يُنصح عمومًا بطلب المساعدة الطبية إذا لم تتحسن الأعراض بعد بضعة أيام من العلاج.
• يجب توخي الحذر عند مرضى الكلى المرض الهضمي قرحة المعدة أو مرض السكري الخفيف أو النقرس أو التهاب المعدة. يوصي المصنعون بالتحدث إلى الطبيب قبل استخدام هذا الدواء.
• يزيد تناول الأسبرين بالكحول من فرصة حدوث نزيف في المعدة.
• الأطفال بما في ذلك المراهقين لا يشجعون على استخدام الأسبرين في أعراض البرد أو الإنفلونزا لأن هذا مرتبط بمتلازمة راي.
• المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا أو ميول النزيف الأخرى لا ينبغي أن تأخذ الساليسيلات.
• توصي بعض المصادر أن يتجنب مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية الأسبرين لأنه يرفع مستويات 4T.

الآثار الجانبية الشائعة للأسبرين

• شكاوى الجهاز الهضمي (اضطراب المعدة وعسر الهضم وحرقة المعدة وفقدان الدم الصغير). للمساعدة في تجنب هذه المشاكل يوصى بتناول الأسبرين في أو بعد الوجبات. قد يؤدي فقدان الدم غير المكتشف إلى فقر الدم الناقص اللون.
• شكاوى الجهاز الهضمي الشديدة (النزيف الجسيم و / أو التقرح) مما يتطلب التوقف والعلاج الفوري. يجب أن يتلقى المرضى الذين يتلقون جرعات عالية و / أو علاجًا طويل الأمد حماية المعدة باستخدام مضادات الحموضة عالية الجرعات أو رانيتيدين أو أوميبرازول.
• في كثير من الأحيان آثار الجهاز العصبي المركزي (الدوخة و طنين وفقدان السمع والدوار واضطرابات الرؤية التي تتم بوساطة مركزية والصداع) و كلما زادت الجرعة اليومية ، زادت احتمالية حدوث آثار جانبية للجهاز العصبي المركزي.
• التعرق ينظر إليه بجرعات عالية مستقل عن عمل خافض للحرارة
• مع العلاج على المدى الطويل بجرعات عالية (لالتهاب المفاصل و الحمى الروماتيزمية) في كثير من الأحيان الكبد إنزيمات بدون أعراض نادرًا ما يحدث تلف في الكبد يمكن عكسه. قاتلة محتملة متلازمة راي قد يحدث إذا تم إعطاؤه لمرضى الأطفال الذين يعانون من الحمى وعلامات العدوى الأخرى. ترجع المتلازمة إلى التنكس الدهني لخلايا الكبد. ما يصل إلى 30 في المئة من المنكوبين سيموتون في نهاية المطاف. قد يكون العلاج السريع في المستشفى منقذاً للحياة.
• التهاب الكلية المزمن مع الاستخدام على المدى الطويل عادة إذا تم استخدامه مع بعض المسكنات الأخرى. قد تؤدي هذه الحالة إلى الفشل الكلوي المزمن.
• نزيف طويل الأمد وشديد بعد العمليات وما بعد الصدمة لمدة تصل إلى 10 أيام بعد آخر جرعة من الأسبرين. إذا رغب المرء في مقاومة نزف الدم فعادة ما يعمل مركز خلايا الدم البيضاء الطازجة.
• وقد شوهدت تفاعلات الجلد والوذمة الوعائية والتشنج القصبي بشكل غير متكرر.

الجرعة المفرطة

جرعة زائدة من الأسبرين لها عواقب وخيمة وقد تكون قاتلة تشمل الآثار المحتملة للجرعة الزائدة طنين وآلام في البطن و نقص بوتاسيوم الدم و نقص السكر في و الدم و حمى و فرط التنفس و عدم انتظام ضربات القلب و انخفاض ضغط الدم والهلوسة و الفشل الكلوي و ارتباك و غيبوبة و الموت.

يمكن أن تكون الجرعة الزائدة حادة أو مزمنة أي أنه يمكن للشخص أن يتناول جرعة زائدة من الاسبرين من خلال تناول جرعة واحدة كبيرة أو جرعات صغيرة على مدى فترة من الزمن حيث أن الجرعة الزائدة الحادة لديها معدل وفيات 2% و تكون الجرعة الزائدة المزمنة أكثر فتكًا مع معدل وفيات 25 % و يكون السبب الأكثر شيوعًا للوفاة أثناء جرعة زائدة من الأسبرين هو الوذمة الرئوية غير القلبية.

و يجب أخذ المريض الذي تناول جرعات زائدة حادة من الأسبرين إلى المستشفى على الفور.